睡眠呼吸暂停综合征与5-HTT基因多态性的关联分析

刘破资 岳伟华  郝伟 中南大学湘雅二医院精神卫生研究所，长沙   410011

目的

    探讨睡眠呼吸暂停综合征（SAS）与5-羟色胺转运体（5-HTT）基因两种多态性（5-HTTLPR和5-HTT-VNTR）的关联程度。

方法

    研究对象包括经多导睡眠仪（Polysomnography, PSG）检测确诊为SAS的45例患者，以及55例年龄、性别等匹配的正常对照者。
所有受试均接受整夜PSG监测，监测项目包括脑电图（C3、C4）、眼动图（A1、A2）、肌电图、鼻气流、鼾声指数、心电图、胸部及腹部呼吸运动、血氧测定等。PSG检测的次日清晨抽取空腹肘静脉血5ml，常规酚氯仿法提取外周血基因组DNA。

    采用聚合酶链式反应技术，检测SAS患者和正常对照者的5-羟色胺转运体（5-HTT）基因启动子区LRP和第2内含子VNTR多态性，分别对所得基因型和等位基因的频率进行相关统计学分析。

结果

    5-HTTLPR的PCR扩增产物为，长片段（L: 528bp）和短片段（S: 484bp）两种常见的等位基因，及少数528+bp（L+或L++）片段。由此所产生基因型有以下几种：S/S、S/L、S/L+、L/L、L/L+以及罕见的L/L+/L++。

    5-HTTVNTR扩增后产生267bp（10个17bp片段重复）和300bp（12个17bp片段重复）两种等位基因10和12，以及三种基因型：10/10、10/12和12/12。

    SAS患者5-HTTLPR多态性的基因型和等位基因频率与正常对照组之间的差异无显著性（P>0.05）。SAS患者的5-HTTVNTR的基因型10/10、12/10频率高于正常对照组（P>0.05），SAS患者中等位基因10的频率（14.4%）高于对照组（5.5%），差异有显著性（P<0.05，OR=2.93，95% CI：1.10~7.79）。

    本文从5-HT对睡眠和呼吸的重要调节作用出发，选择5-HTT基因的两个重要的功能调节位点—5-HTTLPR和5-HTT-VNTR，进行基因扩增，并与SAS进行关联分析，以了解它们之间的关系，寻求SAS的遗传易感性基因。结果发现，5-HTTLPR基因型和等位基因均与SAS无统计意义上的相关，说明5-HTT基因的这一功能多态性可能与SAS的关联性较小。另一方面，尽管SAS患者的5-HTT-VNTR三种基因型的频率与正常对照组之间的差异无显著性，但SAS患者中10/10和10/12两种基因型的频率显著性高于正常对照者，且SAS患者中等位基因10的频率（14.4%）显著高于对照组（5.5%），该等位基因的OR值为2.93 (95% CI, 1.10~7.79)，说明SAS患者中5-HTT-VNTR等位基因10的出现频率较正常对照组为高，提示该等位基因可能是SAS的风险基因之一。

结论

    5-HTTLPR可能不是SAS患者的遗传位点，第2内含子VNTR的等位基因10可能与SAS有一定的关联。